制藥企業(yè)GMP
潔凈室溫濕度控制（control)設(shè)計(jì)
GMP是《優(yōu)良藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)》的英文Good
manufacture
Practice
for
Drugs的簡(jiǎn)稱，我國(guó)制定為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》?div id="jfovm50" class="index-wrap">！禛MP》是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中用科學(xué)
、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法和實(shí)施措施（指針對(duì)問(wèn)題的解決辦法)
。實(shí)施GMP的目的就是為了使用者能得到優(yōu)質(zhì)的藥品，但又不是僅僅通過(guò)最終的檢驗(yàn)來(lái)達(dá)到的，而是在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程實(shí)施科學(xué)的全程管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來(lái)獲得預(yù)期質(zhì)量的藥品
。因此GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從收進(jìn)原料開(kāi)始一直到制造、包裝
、貼標(biāo)簽
、出廠等各項(xiàng)生產(chǎn)步驟和操作都制訂出明確的準(zhǔn)則和管理方法，同時(shí)通來(lái)嚴(yán)密的生產(chǎn)過(guò)程管理與質(zhì)量管理來(lái)對(duì)上述各個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)施正確的巡查
、監(jiān)控和記錄
。
盡管我國(guó)制藥企業(yè)的GMP改造取得了階段性成果，但也暴露出
潔凈技術(shù)應(yīng)用方面的一些誤區(qū)
，特別是在
潔凈室溫濕度控制（control)方面
。在第五屆中國(guó)國(guó)際（北京）
潔凈技術(shù)論壇上
，我國(guó)
潔凈技術(shù)領(lǐng)域的專家、天津大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院涂光備教授指出
，現(xiàn)階段就制藥行業(yè)凈化空調(diào)系統(tǒng)的一些問(wèn)題進(jìn)行討論是十分必要的
。
社會(huì)上眾多相關(guān)行業(yè)的人員對(duì)GMP的理解很容易走偏，特別是凈化空調(diào)的設(shè)計(jì)
、制造和施工單位
。凈化車間檢測(cè)換氣次數(shù)：100000級(jí)≥15次；10000級(jí)≥20次
；1000≥30次
。壓差：主車間對(duì)相鄰房間≥5Pa平均風(fēng)速：10級(jí)、100級(jí)0.3－0.5m/s
；溫度 冬季>16℃
；夏季 <26℃；波動(dòng)±2℃
。不少人誤以為“藥廠GMP改造和認(rèn)證”
，就是改善藥廠生產(chǎn)車間的環(huán)境，使其達(dá)到所要求的
潔凈室級(jí)別
。這樣的理解過(guò)于片面
。
涂教授認(rèn)為，凈化空調(diào)技術(shù)在GMP認(rèn)證管理中只是扮演了一個(gè)提供生產(chǎn)環(huán)境的角色
，是一個(gè)必要條件
，但絕不是惟一的決定因素(factor)。懸浮粒子潔凈工作區(qū)空氣潔凈度的測(cè)試方法對(duì)于粒徑大于或等于0.5微米的塵粒計(jì)數(shù)
，宜采用光散射粒子計(jì)數(shù)法
。對(duì)于粒徑大于或等于5微米的塵粒計(jì)數(shù)也可采用濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)法。藥廠環(huán)境控制的主要目的是為了防止因污染或交叉污染等任何危及藥品質(zhì)量的情況發(fā)生
。涂教授指出
，這種生產(chǎn)環(huán)境是個(gè)動(dòng)態(tài)概念，是環(huán)境控制的各項(xiàng)措施（指針對(duì)問(wèn)題的解決辦法)綜合作用的結(jié)果
?div id="jfovm50" class="index-wrap">！皼Q不是按照規(guī)定建起了潔凈室，通過(guò)了驗(yàn)收就萬(wàn)事大吉”
。他認(rèn)為
，日常維護(hù)、管理與監(jiān)測(cè)（Food Monitor)更為重要
。
涂教授舉例說(shuō)
，某些藥廠已建成的潔凈室及凈化空調(diào)系統(tǒng)由于維護(hù)、維護(hù)未能跟上
，又沒(méi)有嚴(yán)格的監(jiān)測(cè)（Food Monitor)制度進(jìn)行巡查和監(jiān)督
，使得實(shí)際生產(chǎn)(Produce)環(huán)境的許多指標(biāo)（target aim)偏離規(guī)定要求
。
如吹淋室的高效過(guò)濾器應(yīng)該換的未能及時(shí)更換，形同虛設(shè)
，以至噴口風(fēng)速降低到10米／秒以下
，根本起不到抖落潔凈服外附著的塵土的作用；某些潔凈室必要的壓差因送
、回
、排風(fēng)量失控而改變，開(kāi)口處氣流逆向流動(dòng)
，造成污染
。
涂教授認(rèn)為，藥廠以及制藥工業(yè)服務(wù)的相關(guān)單位和企業(yè)均應(yīng)該自覺(jué)成為GMP的實(shí)施主體
。凈化車間檢測(cè) 濕度45－65%
；GMP粉劑車間濕度在50%左右為宜；電子車間濕度略高以免產(chǎn)生靜電
。噪聲≤65dB（A）
；新風(fēng)補(bǔ)充量是總送風(fēng)量的10%－30%；照度300LX
。這就要求承擔(dān)藥廠規(guī)劃
、建筑與結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、暖通與空調(diào)設(shè)計(jì)的人員以及相應(yīng)硬件服務(wù)企業(yè)重視GMP
，與藥廠一道共同落實(shí)GMP
。
談到目前一些藥廠在進(jìn)行GMP改造過(guò)程中，在空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)方面片面追求高潔凈度的問(wèn)題
，國(guó)內(nèi)有關(guān)專家紛紛表示惋惜。中國(guó)石化集團(tuán)上海醫(yī)藥工業(yè)設(shè)計(jì)院土建室劉琳高級(jí)工程師在接受記者采訪時(shí)表示
，相對(duì)于微電子行業(yè)來(lái)說(shuō)
，藥廠的生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的要求要低很多。
藥廠的潔凈技術(shù)應(yīng)用一定要根據(jù)生產(chǎn)的藥品類型
、生產(chǎn)規(guī)模和中
、長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃來(lái)進(jìn)行。追求高潔凈度并不能解決實(shí)際應(yīng)用問(wèn)題
，而且可能給企業(yè)帶來(lái)沉重的運(yùn)行維護(hù)
、管理負(fù)擔(dān)。合理的潔凈級(jí)別設(shè)計(jì)是各制藥企業(yè)一定要重視的問(wèn)題
。
涂光備教授就凍干車間的空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)方面存在的問(wèn)題進(jìn)行了分析(Analyse)
，他指出，無(wú)菌(意思:沒(méi)有活菌)分裝的藥品
，特別是凍干產(chǎn)品吸濕性較強(qiáng)
，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)特別注意無(wú)菌室的相對(duì)濕度（RH）
、膠囊和瓶子內(nèi)的水分、工具的干燥和產(chǎn)品包裝的嚴(yán)密性
。目前
，對(duì)于凍干車間的收粉、粉碎等關(guān)鍵（解釋:比喻事物的重要組成部分)工序的溫
、濕度沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)
，有些使用單位提出偏高的技術(shù)指標(biāo)，如溫度不高于22℃
，RH不高于30％
，造成空調(diào)制冷系統(tǒng)不必要的投資和運(yùn)行費(fèi)用的浪費(fèi)。他解釋說(shuō)
，如果以溫度23℃
，RH45％作為室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)，則較溫度22℃
，RH30％的設(shè)計(jì)值
，室內(nèi)空氣焓值高8.5KJ／Kg，可以節(jié)省很多能量
。根據(jù)一些正常生產(chǎn)的凍干車間的經(jīng)驗(yàn)看
，相對(duì)濕度控制在40％～50％，溫度控制在22℃～24℃
，其產(chǎn)品質(zhì)（Character)量(Quality)均可以得到保證
。
涂教授還提醒說(shuō)，有些藥廠往往在凍干車間的凍干機(jī)開(kāi)口處上方集中布置高效過(guò)濾器風(fēng)口
，為保證較高潔凈度
，斷面風(fēng)速也較高，如0.4米／秒
。但在實(shí)際運(yùn)行中發(fā)現(xiàn)
，開(kāi)機(jī)收粉時(shí)，容易造成藥粉飛揚(yáng)
，既損耗了藥粉
，又造成帶濾層和回風(fēng)口阻塞。這些都是應(yīng)注意的問(wèn)題
。
與一般空調(diào)系統(tǒng)相比
，排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)合理在凈化空調(diào)系統(tǒng)中更為重要。涂教授指出
，排風(fēng)量大就意味著凈化空調(diào)系統(tǒng)補(bǔ)入的新風(fēng)量多
，而處理新風(fēng)需要消耗大量能量，同時(shí)也會(huì)加重過(guò)濾器(作用:過(guò)濾雜質(zhì)等)負(fù)荷，縮短其使用周期
，系統(tǒng)的初投資和運(yùn)行費(fèi)用都相應(yīng)上揚(yáng)
。另外，潔凈室要求氣密性好而通道較迂回
，較一般車間疏散障礙多
，因此對(duì)排毒、防爆
、防火等的排風(fēng)安全性的要求更苛刻
。
考慮到上述原因還僅僅是制藥工業(yè)進(jìn)行排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)部分。涂教授指出
，制藥工業(yè)的排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)十分復(fù)雜
，要聯(lián)系制藥過(guò)程中的各種環(huán)節(jié)來(lái)考慮。例如
，要防止排風(fēng)攜帶某些強(qiáng)致敏性或毒性藥物污染大氣
，也要注意回收排風(fēng)中攜帶的藥物有效成分等；在粉塵或有害物產(chǎn)生地點(diǎn)直接將其捕集
，經(jīng)過(guò)必要的分離
、凈化處理后排至室外的局部排風(fēng)方式效果較好等。
在確定排風(fēng)量方面
，涂教授提醒說(shuō)
，藥廠很多工藝過(guò)程的產(chǎn)塵就是藥品本身或其輔料，過(guò)大的排風(fēng)量和吸入速度將增大藥品耗損
，加大排風(fēng)系統(tǒng)能耗
，以及加大排風(fēng)系統(tǒng)末端分離、規(guī)律（rhythmical)設(shè)備的容量負(fù)荷
。另外
，潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)非工作班如何防止室外空氣倒灌的問(wèn)題也應(yīng)該引起關(guān)注。
有關(guān)專家指出
，在GMP潔凈室改造過(guò)程中暴露的潔凈技術(shù)應(yīng)用問(wèn)題
，或與制藥企業(yè)決策層盲目追求高潔凈度、高技術(shù)指標(biāo)值有關(guān)
；或與制藥企業(yè)在舊廠房改造中投入過(guò)少有關(guān)；也有與潔凈系統(tǒng)設(shè)計(jì)
、建筑等單位對(duì)GMP認(rèn)識(shí)不足
，認(rèn)為他們與制藥企業(yè)只是存在買、賣商業(yè)關(guān)系而不愿意為制藥企業(yè)“做好參謀
，提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)”有關(guān)
。他們表示，目前國(guó)內(nèi)的潔凈技術(shù)完全可以解決GMP改造的硬件問(wèn)題，關(guān)鍵是需要各相關(guān)行業(yè)對(duì)GMP有一個(gè)正確
、全面的認(rèn)識(shí)
。
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