
制藥企業(yè)GMP
潔凈室溫濕度控制(control)設(shè)計
GMP是《優(yōu)良藥品生產(chǎn)標準》的英文Good
manufacture
Practice
for
Drugs的簡稱
,我國制定為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》
。《GMP》是在藥品生產(chǎn)全過程中用科學、合理
、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法和實施措施(指針對問題的解決辦法)。實施GMP的目的就是為了使用者能得到優(yōu)質(zhì)的藥品
,但又不是僅僅通過最終的檢驗來達到的
,而是在藥品生產(chǎn)的全過程實施科學的全程管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量的藥品。因此GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從收進原料開始一直到制造
、包裝
、貼標簽、出廠等各項生產(chǎn)步驟和操作都制訂出明確的準則和管理方法
,同時通來嚴密的生產(chǎn)過程管理與質(zhì)量管理來對上述各個環(huán)節(jié)實施正確的巡查
、監(jiān)控和記錄。
盡管我國制藥企業(yè)的GMP改造取得了階段性成果
,但也暴露出
潔凈技術(shù)應(yīng)用方面的一些誤區(qū)
,特別是在
潔凈室溫濕度控制(control)方面。在第五屆中國國際(北京)
潔凈技術(shù)論壇上
,我國
潔凈技術(shù)領(lǐng)域的專家
、天津大學環(huán)境科學與工程學院涂光備教授指出,現(xiàn)階段就制藥行業(yè)凈化空調(diào)系統(tǒng)的一些問題進行討論是十分必要的
。
社會上眾多相關(guān)行業(yè)的人員對GMP的理解很容易走偏
,特別是凈化空調(diào)的設(shè)計、制造和施工單位
。凈化車間檢測換氣次數(shù):100000級≥15次
;10000級≥20次;1000≥30次
。壓差:主車間對相鄰房間≥5Pa平均風速:10級
、100級0.3-0.5m/s;溫度 冬季>16℃
;夏季 <26℃
;波動±2℃
。不少人誤以為“藥廠GMP改造和認證”,就是改善藥廠生產(chǎn)車間的環(huán)境
,使其達到所要求的
潔凈室級別
。這樣的理解過于片面。
涂教授認為
,凈化空調(diào)技術(shù)在GMP認證管理中只是扮演了一個提供生產(chǎn)環(huán)境的角色
,是一個必要條件,但絕不是惟一的決定因素(factor)
。懸浮粒子潔凈工作區(qū)空氣潔凈度的測試方法對于粒徑大于或等于0.5微米的塵粒計數(shù)
,宜采用光散射粒子計數(shù)法。對于粒徑大于或等于5微米的塵粒計數(shù)也可采用濾膜顯微鏡計數(shù)法
。藥廠環(huán)境控制的主要目的是為了防止因污染或交叉污染等任何危及藥品質(zhì)量的情況發(fā)生
。涂教授指出,這種生產(chǎn)環(huán)境是個動態(tài)概念
,是環(huán)境控制的各項措施(指針對問題的解決辦法)綜合作用的結(jié)果
。“決不是按照規(guī)定建起了潔凈室
,通過了驗收就萬事大吉”
。他認為,日常維護
、管理與監(jiān)測(Food Monitor)更為重要
。
涂教授舉例說
,某些藥廠已建成的潔凈室及凈化空調(diào)系統(tǒng)由于維護
、維護未能跟上,又沒有嚴格的監(jiān)測(Food Monitor)制度進行巡查和監(jiān)督
,使得實際生產(chǎn)(Produce)環(huán)境的許多指標(target aim)偏離規(guī)定要求
。
如吹淋室的高效過濾器應(yīng)該換的未能及時更換,形同虛設(shè)
,以至噴口風速降低到10米/秒以下
,根本起不到抖落潔凈服外附著的塵土的作用;某些潔凈室必要的壓差因送
、回
、排風量失控而改變,開口處氣流逆向流動
,造成污染
。
涂教授認為,藥廠以及制藥工業(yè)服務(wù)的相關(guān)單位和企業(yè)均應(yīng)該自覺成為GMP的實施主體
。凈化車間檢測 濕度45-65%
;GMP粉劑車間濕度在50%左右為宜
;電子車間濕度略高以免產(chǎn)生靜電。噪聲≤65dB(A)
;新風補充量是總送風量的10%-30%
;照度300LX。這就要求承擔藥廠規(guī)劃
、建筑與結(jié)構(gòu)設(shè)計
、暖通與空調(diào)設(shè)計的人員以及相應(yīng)硬件服務(wù)企業(yè)重視GMP,與藥廠一道共同落實GMP
。
談到目前一些藥廠在進行GMP改造過程中
,在空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計方面片面追求高潔凈度的問題,國內(nèi)有關(guān)專家紛紛表示惋惜
。中國石化集團上海醫(yī)藥工業(yè)設(shè)計院土建室劉琳高級工程師在接受記者采訪時表示
,相對于微電子行業(yè)來說,藥廠的生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度的要求要低很多
。
藥廠的潔凈技術(shù)應(yīng)用一定要根據(jù)生產(chǎn)的藥品類型
、生產(chǎn)規(guī)模和中、長期發(fā)展規(guī)劃來進行
。追求高潔凈度并不能解決實際應(yīng)用問題
,而且可能給企業(yè)帶來沉重的運行維護、管理負擔
。合理的潔凈級別設(shè)計是各制藥企業(yè)一定要重視的問題
。
涂光備教授就凍干車間的空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計方面存在的問題進行了分析(Analyse),他指出
,無菌(意思:沒有活菌)分裝的藥品
,特別是凍干產(chǎn)品吸濕性較強,生產(chǎn)過程應(yīng)特別注意無菌室的相對濕度(RH)
、膠囊和瓶子內(nèi)的水分
、工具的干燥和產(chǎn)品包裝的嚴密性。目前
,對于凍干車間的收粉
、粉碎等關(guān)鍵(解釋:比喻事物的重要組成部分)工序的溫、濕度沒有統(tǒng)一標準
,有些使用單位提出偏高的技術(shù)指標
,如溫度不高于22℃,RH不高于30%
,造成空調(diào)制冷系統(tǒng)不必要的投資和運行費用的浪費
。他解釋說,如果以溫度23℃,RH45%作為室內(nèi)設(shè)計參數(shù)
,則較溫度22℃
,RH30%的設(shè)計值,室內(nèi)空氣焓值高8.5KJ/Kg
,可以節(jié)省很多能量
。根據(jù)一些正常生產(chǎn)的凍干車間的經(jīng)驗看,相對濕度控制在40%~50%
,溫度控制在22℃~24℃
,其產(chǎn)品質(zhì)(Character)量(Quality)均可以得到保證。
涂教授還提醒說
,有些藥廠往往在凍干車間的凍干機開口處上方集中布置高效過濾器風口
,為保證較高潔凈度,斷面風速也較高
,如0.4米/秒
。但在實際運行中發(fā)現(xiàn),開機收粉時
,容易造成藥粉飛揚
,既損耗了藥粉,又造成帶濾層和回風口阻塞
。這些都是應(yīng)注意的問題
。
與一般空調(diào)系統(tǒng)相比,排風系統(tǒng)設(shè)計合理在凈化空調(diào)系統(tǒng)中更為重要
。涂教授指出
,排風量大就意味著凈化空調(diào)系統(tǒng)補入的新風量多,而處理新風需要消耗大量能量
,同時也會加重過濾器(作用:過濾雜質(zhì)等)負荷
,縮短其使用周期,系統(tǒng)的初投資和運行費用都相應(yīng)上揚
。另外
,潔凈室要求氣密性好而通道較迂回
,較一般車間疏散障礙多
,因此對排毒、防爆
、防火等的排風安全性的要求更苛刻
。
考慮到上述原因還僅僅是制藥工業(yè)進行排風系統(tǒng)設(shè)計的基礎(chǔ)部分。涂教授指出
,制藥工業(yè)的排風系統(tǒng)設(shè)計十分復雜
,要聯(lián)系制藥過程中的各種環(huán)節(jié)來考慮。例如,要防止排風攜帶某些強致敏性或毒性藥物污染大氣
,也要注意回收排風中攜帶的藥物有效成分等
;在粉塵或有害物產(chǎn)生地點直接將其捕集,經(jīng)過必要的分離
、凈化處理后排至室外的局部排風方式效果較好等
。
在確定排風量方面,涂教授提醒說
,藥廠很多工藝過程的產(chǎn)塵就是藥品本身或其輔料
,過大的排風量和吸入速度將增大藥品耗損,加大排風系統(tǒng)能耗
,以及加大排風系統(tǒng)末端分離
、規(guī)律(rhythmical)設(shè)備的容量負荷。另外
,潔凈室排風系統(tǒng)非工作班如何防止室外空氣倒灌的問題也應(yīng)該引起關(guān)注
。
有關(guān)專家指出,在GMP潔凈室改造過程中暴露的潔凈技術(shù)應(yīng)用問題
,或與制藥企業(yè)決策層盲目追求高潔凈度
、高技術(shù)指標值有關(guān);或與制藥企業(yè)在舊廠房改造中投入過少有關(guān)
;也有與潔凈系統(tǒng)設(shè)計
、建筑等單位對GMP認識不足,認為他們與制藥企業(yè)只是存在買
、賣商業(yè)關(guān)系而不愿意為制藥企業(yè)“做好參謀
,提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)”有關(guān)。他們表示
,目前國內(nèi)的潔凈技術(shù)完全可以解決GMP改造的硬件問題
,關(guān)鍵是需要各相關(guān)行業(yè)對GMP有一個正確、全面的認識
。
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