成都制藥企業(yè)GMP潔凈室溫濕度控制設(shè)計




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2020-07-01 15:20:10
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制藥企業(yè)GMP潔凈室溫濕度控制（control)設(shè)計 
GMP是《優(yōu)良藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)》的英文Good
manufacture
Practice
for
Drugs的簡稱
，我國制定為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》
?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！禛MP》是在藥品生產(chǎn)全過程中用科學(xué)
  、合理
、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法和實施措施（指針對問題的解決辦法)。實施GMP的目的就是為了使用者能得到優(yōu)質(zhì)的藥品
，但又不是僅僅通過最終的檢驗來達(dá)到的
，而是在藥品生產(chǎn)的全過程實施科學(xué)的全程管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量的藥品。因此GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從收進(jìn)原料開始一直到制造
、包裝
、貼標(biāo)簽、出廠等各項生產(chǎn)步驟和操作都制訂出明確的準(zhǔn)則和管理方法
，同時通來嚴(yán)密的生產(chǎn)過程管理與質(zhì)量管理來對上述各個環(huán)節(jié)實施正確的巡查
、監(jiān)控和記錄。 
盡管我國制藥企業(yè)的GMP改造取得了階段性成果
，但也暴露出潔凈技術(shù)應(yīng)用方面的一些誤區(qū)
，特別是在潔凈室溫濕度控制（control)方面。在第五屆中國國際（北京）潔凈技術(shù)論壇上
，我國潔凈技術(shù)領(lǐng)域的專家
、天津大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院涂光備教授指出，現(xiàn)階段就制藥行業(yè)凈化空調(diào)系統(tǒng)的一些問題進(jìn)行討論是十分必要的
。 
社會上眾多相關(guān)行業(yè)的人員對GMP的理解很容易走偏
，特別是凈化空調(diào)的設(shè)計、制造和施工單位
。凈化車間檢測換氣次數(shù)：100000級≥15次
；10000級≥20次；1000≥30次
。壓差：主車間對相鄰房間≥5Pa平均風(fēng)速：10級
、100級0.3－0.5m/s；溫度 冬季>16℃
；夏季 <26℃
；波動±2℃。不少人誤以為“藥廠GMP改造和認(rèn)證”
，就是改善藥廠生產(chǎn)車間的環(huán)境
，使其達(dá)到所要求的潔凈室級別。這樣的理解過于片面
。 
涂教授認(rèn)為
，凈化空調(diào)技術(shù)在GMP認(rèn)證管理中只是扮演了一個提供生產(chǎn)環(huán)境的角色，是一個必要條件，但絕不是惟一的決定因素(factor)
。懸浮粒子潔凈工作區(qū)空氣潔凈度的測試方法對于粒徑大于或等于0.5微米的塵粒計數(shù)
，宜采用光散射粒子計數(shù)法。對于粒徑大于或等于5微米的塵粒計數(shù)也可采用濾膜顯微鏡計數(shù)法
。藥廠環(huán)境控制的主要目的是為了防止因污染或交叉污染等任何危及藥品質(zhì)量的情況發(fā)生
。涂教授指出，這種生產(chǎn)環(huán)境是個動態(tài)概念
，是環(huán)境控制的各項措施（指針對問題的解決辦法)綜合作用的結(jié)果
。“決不是按照規(guī)定建起了潔凈室
，通過了驗收就萬事大吉”
。他認(rèn)為，日常維護(hù)
、管理與監(jiān)測（Food Monitor)更為重要
。 
涂教授舉例說，某些藥廠已建成的潔凈室及凈化空調(diào)系統(tǒng)由于維護(hù)
、維護(hù)未能跟上
，又沒有嚴(yán)格的監(jiān)測（Food Monitor)制度進(jìn)行巡查和監(jiān)督，使得實際生產(chǎn)(Produce)環(huán)境的許多指標(biāo)（target aim)偏離規(guī)定要求
。
如吹淋室的高效過濾器應(yīng)該換的未能及時更換
，形同虛設(shè)，以至噴口風(fēng)速降低到10米／秒以下
，根本起不到抖落潔凈服外附著的塵土的作用
；某些潔凈室必要的壓差因送、回
、排風(fēng)量失控而改變
，開口處氣流逆向流動，造成污染
。 
涂教授認(rèn)為
，藥廠以及制藥工業(yè)服務(wù)的相關(guān)單位和企業(yè)均應(yīng)該自覺成為GMP的實施主體。凈化車間檢測 濕度45－65%
；GMP粉劑車間濕度在50%左右為宜
；電子車間濕度略高以免產(chǎn)生靜電。噪聲≤65dB（A）
；新風(fēng)補(bǔ)充量是總送風(fēng)量的10%－30%
；照度300LX
。這就要求承擔(dān)藥廠規(guī)劃
、建筑與結(jié)構(gòu)設(shè)計、暖通與空調(diào)設(shè)計的人員以及相應(yīng)硬件服務(wù)企業(yè)重視GMP
，與藥廠一道共同落實GMP
。 
談到目前一些藥廠在進(jìn)行GMP改造過程中
，在空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計方面片面追求高潔凈度的問題，國內(nèi)有關(guān)專家紛紛表示惋惜
。中國石化集團(tuán)上海醫(yī)藥工業(yè)設(shè)計院土建室劉琳高級工程師在接受記者采訪時表示
，相對于微電子行業(yè)來說，藥廠的生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度的要求要低很多
。
藥廠的潔凈技術(shù)應(yīng)用一定要根據(jù)生產(chǎn)的藥品類型
、生產(chǎn)規(guī)模和中、長期發(fā)展規(guī)劃來進(jìn)行
。追求高潔凈度并不能解決實際應(yīng)用問題
，而且可能給企業(yè)帶來沉重的運(yùn)行維護(hù)、管理負(fù)擔(dān)
。合理的潔凈級別設(shè)計是各制藥企業(yè)一定要重視的問題
。
涂光備教授就凍干車間的空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計方面存在的問題進(jìn)行了分析(Analyse)，他指出
  ，無菌(意思:沒有活菌)分裝的藥品
  ，特別是凍干產(chǎn)品吸濕性較強(qiáng)，生產(chǎn)過程應(yīng)特別注意無菌室的相對濕度（RH）
  、膠囊和瓶子內(nèi)的水分
  、工具的干燥和產(chǎn)品包裝的嚴(yán)密性。目前
  ，對于凍干車間的收粉
、粉碎等關(guān)鍵（解釋:比喻事物的重要組成部分)工序的溫、濕度沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)
，有些使用單位提出偏高的技術(shù)指標(biāo)
，如溫度不高于22℃，RH不高于30％
，造成空調(diào)制冷系統(tǒng)不必要的投資和運(yùn)行費用的浪費
。他解釋說，如果以溫度23℃
，RH45％作為室內(nèi)設(shè)計參數(shù)
，則較溫度22℃，RH30％的設(shè)計值
，室內(nèi)空氣焓值高8.5KJ／Kg
，可以節(jié)省很多能量。根據(jù)一些正常生產(chǎn)的凍干車間的經(jīng)驗看
，相對濕度控制在40％～50％
，溫度控制在22℃～24℃，其產(chǎn)品質(zhì)（Character)量(Quality)均可以得到保證。
涂教授還提醒說
，有些藥廠往往在凍干車間的凍干機(jī)開口處上方集中布置高效過濾器風(fēng)口
，為保證較高潔凈度，斷面風(fēng)速也較高
，如0.4米／秒
。但在實際運(yùn)行中發(fā)現(xiàn)，開機(jī)收粉時
，容易造成藥粉飛揚(yáng)
，既損耗了藥粉，又造成帶濾層和回風(fēng)口阻塞
。這些都是應(yīng)注意的問題
  。
與一般空調(diào)系統(tǒng)相比，排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計合理在凈化空調(diào)系統(tǒng)中更為重要
  。涂教授指出
  ，排風(fēng)量大就意味著凈化空調(diào)系統(tǒng)補(bǔ)入的新風(fēng)量多，而處理新風(fēng)需要消耗大量能量
  ，同時也會加重過濾器(作用:過濾雜質(zhì)等)負(fù)荷
  ，縮短其使用周期，系統(tǒng)的初投資和運(yùn)行費用都相應(yīng)上揚(yáng)
  。另外
  ，潔凈室要求氣密性好而通道較迂回，較一般車間疏散障礙多
  ，因此對排毒
  、防爆、防火等的排風(fēng)安全性的要求更苛刻
  。
考慮到上述原因還僅僅是制藥工業(yè)進(jìn)行排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計的基礎(chǔ)部分
  。涂教授指出，制藥工業(yè)的排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計十分復(fù)雜
  ，要聯(lián)系制藥過程中的各種環(huán)節(jié)來考慮
  。例如，要防止排風(fēng)攜帶某些強(qiáng)致敏性或毒性藥物污染大氣
  ，也要注意回收排風(fēng)中攜帶的藥物有效成分等
  ；在粉塵或有害物產(chǎn)生地點直接將其捕集，經(jīng)過必要的分離
  、凈化處理后排至室外的局部排風(fēng)方式效果較好等
  。
在確定排風(fēng)量方面，涂教授提醒說
  ，藥廠很多工藝過程的產(chǎn)塵就是藥品本身或其輔料
  ，過大的排風(fēng)量和吸入速度將增大藥品耗損
  ，加大排風(fēng)系統(tǒng)能耗，以及加大排風(fēng)系統(tǒng)末端分離
、規(guī)律（rhythmical)設(shè)備的容量負(fù)荷
。另外
，潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)非工作班如何防止室外空氣倒灌的問題也應(yīng)該引起關(guān)注
。
有關(guān)專家指出，在GMP潔凈室改造過程中暴露的潔凈技術(shù)應(yīng)用問題
，或與制藥企業(yè)決策層盲目追求高潔凈度
、高技術(shù)指標(biāo)值有關(guān)；或與制藥企業(yè)在舊廠房改造中投入過少有關(guān)
；也有與潔凈系統(tǒng)設(shè)計
、建筑等單位對GMP認(rèn)識不足，認(rèn)為他們與制藥企業(yè)只是存在買
、賣商業(yè)關(guān)系而不愿意為制藥企業(yè)“做好參謀
，提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)”有關(guān)。他們表示
，目前國內(nèi)的潔凈技術(shù)完全可以解決GMP改造的硬件問題
，關(guān)鍵是需要各相關(guān)行業(yè)對GMP有一個正確、全面的認(rèn)識
。